然而正是因为东兴之战，诸葛恪日后在对敌上常有轻敌之心。建兴二年三月，诸葛恪调动二十万大军，兵至淮南。开始是想掠获人口为目的，四月，在众将建议下，才将攻击目标，转向新城，并以此诱歼前来解救的魏军。当时，扬州牙门将张特，只有三千军守城。诸葛恪连月鏖战，却久攻不下，士兵已十分疲惫，因为天热饮水，军中多是感染痢疾，疫情迅速蔓延，患者大半。诸葛恪对报告疫情的人，认为是诈语，要斩首示众，致使军中不敢多言。至到七月，据资治通鉴卷五十六记载，张特见城中守军，战死与病死的伤亡过半，危在旦夕，才派遣使者向诸葛恪说，魏国法令，百日后城陷不治家中罪，现已围城九十余日，请再宽限几天。张特借此机会，拆除民房补城缺口，再整军死战，正值魏国援军又到，诸葛恪见大势已去，才匆忙撤军。撤退路上，伤兵到处可见，有的葬身沟壑、有的被魏军俘获，幸存的士兵，凄楚交加怨声载道，诸葛恪却视而不见，泰然自若。并滞留途中，竞有一月之久，直到八月，接到数次招还的诏书，才回到建业。回军后的诸葛恪，威严示众，首先，严斥下诏书的中书令孙嘿，吓得孙嘿报病在家，其次，罢免出征后任命的官员，改换各官署的侍卫，用人唯亲，以致想见诸葛恪的人，都感到诚惶诚恐。再后，为了挽回失利局面，准备再次出征，夺取魏国的徐州或青州。

诸葛恪返回吴国之后，孙权指定的另一位托孤大臣孙峻，趁机与孙亮合谋，埋伏甲士，杀害了诸葛恪。诸葛恪的次子诸葛竦，当时是吴国的长水校尉，听说父亲被杀，用马车载着母亲逃跑，被孙峻派来的骑督刘承追上，斩杀于白都；幼子诸葛建，当时是吴国的步兵校尉，渡江跑了几十里，想投奔魏国，被吴国的追兵赶上，惨遭杀害；诸葛恪的弟弟和侄儿全部死于非命，外甥都乡侯张震和常侍朱恩等，都被夷灭三族。贵盛无比的吴国诸葛家族，遭到了与西汉霍氏家族同样悲惨的下场，以霍光的忠诚与谨慎，以霍光对大汉的彪柄功业，尚且不能保全霍氏家族的一个婴儿，功业不及霍光的诸葛恪，身死族灭，并不希奇。

诸葛恪辅政之初，大司马吕岱曾对他说，“世事多难，子每事必十思。”侧重十思，是对他不善于把握自己，最衷恳的告诫，可惜的是，他没有深悟其意，以致在不觉中，难以自拔。就孙峻来说，本来很推崇诸葛恪的才能，孙权病危时，是他首先推荐诸葛恪辅政，当时孙权曾有疑虑，而孙峻却极力保举。诸葛恪曾与少傅孙弘不睦，孙弘乘孙权病死，企图假传遗诏除掉他，又是孙峻将此事告诉诸葛恪，才得以诛灭孙弘。

现在却是孙峻首先发难，事情的迅速变化，已见其难容程度，诸葛恪初掌朝纲，凡事不加检点，以自己所好，强加于人，不能不说是他从政的败笔之处，所以他的失败带有必然性。诸葛恪劳民伤财，无功而返，在吴国掀起的波澜，至重至远，也是三国后期，颇有震动的事件，以致其后的吴国，再无大规模规模伐魏的机会。,