为了反击鞑靼部阿鲁台的扰掠，明皇朱棣第三次御驾亲征漠北，猛哥帖木儿部也随驾从征，给鞑靼部以沉重打击，讨伐胜利班师，猛哥帖木儿部重返余下。此次讨伐，使鞑靼部对猛哥帖木儿部结下仇恨，鞑靼部再次南下扰掠，向明朝驻军进犯，同时也对猛哥帖木儿部进行袭击。为了躲避鞑靼部的进攻，猛哥帖木儿不得不率族东撤，于同年六月迁回故地阿木河一带居住。

辽北女真部落首领忽拉温与曾任明朝开原千户的女真杨木答兀，勾结起来劫掠走了开阳千余名军民进行叛乱，并向阿木河一带逃窜，猛哥帖木儿得到消息后立刻向朝鲜官府报告。朝鲜方面将该报告转奏明庭，明皇派遣钦差王纪赍敕前往招谕，明朝派钦差金声赍敕抵阿木河，令猛哥帖木儿与其弟凡察招谕杨木答兀。

洪熙年初，猛哥帖木儿与明朝官吏一同招抚叛逃军人数十人，猛哥帖木儿与凡察把招抚的叛逃军人杨满皮送赴明朝京师。

宣德年初，猛哥帖木儿因为招抚叛逃军人有功晋升为都督佥事。明皇诏令猛哥帖木儿“刷还杨木答兀所辖中国人物”，明皇遣钦差昌盛等来到图们江令猛哥帖木儿遣返杨木答兀掳去的人口，猛哥帖木儿英勇效命，追回被掳人口近百人。

猛哥帖木儿随钦差回京，朝庭晋升猛哥帖木儿为右都督。明辽东指挥裴俊奉诏率官军160人抵达斡木河，敦促猛哥帖木儿继续遣返被杨木答兀煽动叛逃的军人及人口，猛哥帖木儿奉诏寻找杨木答兀，向他宣布了敕谕。杨木答兀表面应诏，并约定同年八月十五日，在指定地点交还被掳掠的所有人口。裴俊率官军并驮载按指定时间和地点到达时，竟然遭到杨木答兀叛军的包围，杨木答兀勾结女真兀狄哈部300余人，射杀明军，抢走大批物资。

裴俊率官军英勇抵抗，并且误认为猛哥帖木儿“首谋作贼”。正在危急关头，猛哥帖木儿带领500余骑前来救援，杀死兀狄哈部头目阿答兀，击退兀狄哈部军队的围攻，杨木答兀弃马登山而逃。猛哥帖木儿救出裴俊人等，然而猛哥帖木儿的弟弟凡察，儿子阿谷等身负重伤。杨木答兀又勾结七姓野人女真800余众，突然包围了猛哥帖木儿的驻地，猛哥帖木儿组织族众官军英勇抵抗，终因敌我悬殊，猛哥帖木儿牺牲，年仅64岁，他的长子阿谷也被杀害。至此建州左卫受到了最为沉重的打击，几乎陷入覆灭的境地。

在诸多清史书中，均定论猛哥铁木尔是清王朝的开山肇祖，被称为“大清肇祖原皇帝”加以尊奉。“肇祖原皇帝”的谥号，不是史官们随便封的，而是清朝顺治皇帝“根据”猛哥铁木尔的卓著贡献尊谥为清王朝的“肇祖原皇帝”。认定猛哥铁木尔的历史性贡献，是突出地表现了猛哥贴木尔率领斡朵里部的建州女真南迁过程，其如何克服了生活的困难，如何逃避“野人”女真的袭扰和追杀，如何战胜艰难险阻、战胜部族内部的分裂，如何促使建州女真成长壮大等等。,