沈一贯联合钱梦皋，弹劾沈鲤和郭正域，引发大狱，郭正域被诏捕，沈鲤被搜家，随后又牵出僧人达观和医生沈令誉。达观和沈令誉均遭严刑拷打，达观致死，但仍未能如沈一贯所愿给郭正域等人定罪，郭正域亦得时漕运总督李三才出手相救，方才保住性命。当时，多人纷纷冒出搅局，如锦衣卫都督王之祯等揭发周嘉庆，使案情复杂化，因审讯庞杂致使拖延，神宗震怒，人人求自保，遂寻得举子皦生光，屈打成招，草草结案，皦被凌迟处死。

东林党人时吏部侍郎杨时乔主持京察，史称乙巳京察。东林党人借机打击浙党，杨时乔与左都御史温纯等弹劾钱梦皋，钱梦皋遭到谪贬，引起浙党记恨。沈一贯上书神宗，极陈考察不公，请求降旨让钱梦皋等人官复原职，补缺郎中刘元珍上疏再力劾钱梦皋，疏中旁击沈一贯。神宗让群臣商议，沈一贯急忙为自己辩解，以减轻自己的嫌疑，钱梦皋也诋毁刘元珍，说他是温纯等人的爪牙，神宗都没有听信。

时隔不久，神宗以向言官效力的缘故贬刘元珍一秩，并将他调往边远地区任职，沈一贯假装要救他，给事中、御史侯庆远、叶永盛等也同沈一贯发生争执，神宗并未同意。吏部员外郎贺灿然、南京御史朱吾弼相继上疏，认为这次“京察”未能达到预期要求；兵部主事庞时雍也上疏指斥沈一贯的累累罪行。这些行为都没有扳倒沈一贯，反而使得神宗大怒，命将庞时雍、贺灿然连同刘元珍均贬三秩，降调至边远地区。御史侯庆远、李冉等人又挺身而出，申救他们，神宗不听，适逢御史周家栋直指时政弊端，因言语过于激烈，使得神宗迁怒于刘元珍等人，并将刘元珍等人除名削籍。虽然免去了钱梦皋等人职务，但沈一贯仍为内阁首辅，此次党争遂以沈一贯及其门人的全面获胜而告终。

南京吏部给事中陈良训、御史孙居相再次上疏弹劾沈一贯，自考察京官遭到弹劾后，沈一贯愤而请退。皇帝为了好的名声让沈一贯以首辅的资历荣归故里，沈鲤也同时被罢免，但只有沈一贯得到较为温和的旨意，时人普遍认为沈一贯非常得皇帝的喜爱。

沈一贯辞官回乡后，上书谏言的人仍然没有停止对他的议论，沈一贯家乡的人也大多受到世人的误解与诋毁。沈一贯在职的时候，官职累加至太子太保兼少师、吏部尚书、建极殿大学士，去世年七十九，赐太傅，谥号文恭。

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