王世贞、王锡爵因为王焘贞羽化事被弹劾，长子王士骐中应天乡试第一名解元，王世贞作诗相勉。王世贞病重，药饵不离口，被任命为应天府府尹，上疏请致仕，升南京刑部右侍郎，称病请辞。礼部以王世贞的父亲“破虏平倭，功业可纪”，为其请旌，妻子魏氏中风，被推荐为南京兵部右侍郎，上疏请致仕。

王世贞赴任，瞻顾家冢，拜辞王焘贞庐，事务繁多，寝食难安，王世贞弟王世懋卒，王世贞写诗哭亡弟，称病请辞，不允。王世贞长子北上报政，途中得知自己升任南京刑部尚书，患腹泻之疾，左目视力不清，南京广西道监察御史黄仕荣论劾王世贞。

王世贞上疏辩考察事，请求罢免自己，朝廷不允，王世贞再次上疏求辞，这时他的右目已经失明，以病求辞，朝廷不允，再度上疏恳辞，回复准其回家调理，王世贞病卒，年六十五。

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