朱元璋在江南起兵，与各路义军争雄，担心王保保统率大军南下攻打自己，为了避开王保保的锋芒，不得不暂时向蒙元称臣，以图坐山观虎斗，让王保保率领大军征讨其他各路义军。其后王保保在山东、河北、河南、陕西、山西诸省与各路义军大战，朱元璋得以专心经营江南，连败陈友谅和张士诚，待到蒙元察觉朱元璋心存异志，想要将其消灭之时，朱元璋羽翼丰满，已成尾大不掉之势。其时蒙元皇帝与王保保不和，挑动王保保与另外两位蒙元大将火拚，双方在河南和陕西两省打得难分难解，使得王保保无暇南下攻打朱元璋。待到朱元璋一统江南，自己登基做了皇帝，下诏令大将军徐达和常遇春率领二十万大军北伐，兵锋直指大都。蒙元皇帝迫於无奈，下诏令王保保率领大军南下抵挡徐、常二将，王保保压根不肯听从蒙元皇帝的号令，仍然率领大军追杀与他不和的两员蒙元大将。直到徐、常二将攻占大都，赶走了蒙元皇帝，王保保这才知道情势不妙，急忙率领大军回师山西，想要重新夺回大都。虽然王保保在韩店大破明军大将汤和，怎奈势单力孤，中了徐达的计谋，在攻打大都的途中被明军打得大败，险些全军覆没。

其时蒙元皇帝已经逃出塞外，长城以南的蒙元诸将之中，以王保保势力最为强大。朱元璋知道王保保骁勇善战，极富智计，再三叮嘱诸将若是遇到王保保绝对不许轻敌。只是诸将多次击败鞑子， 已经不将王保保放在眼中，虽然接到朱元璋的旨意，却压根没有放在心上。主帅徐达一向持重，此时也有一些轻敌，下令诸将穷追猛打，绝对不能放过鞑子一兵一卒。结果明军兵分三路出塞征讨蒙元之时，王保保发觉明军轻敌，故意向明军示弱，将兵马不断后撤，引诱明军深入漠北，打算待到明军人困马乏、粮草不继之时，再突施反击，将明军尽数杀光。明军不知是计，屡次击败鞑子，尾随鞑子败兵穷追不舍。结果深入大漠之后，主帅徐达统率的明军遭遇王保保的伏击，在漠北被鞑子打得大败，损兵折将数万人。此战是明军与蒙元作战中的最大失利，而大将军徐达号称朱元璋帐下第一名将，此前几乎从无败绩，却惨败於王保保之手，大挫明军气势，使得明军诸将心生怯意，再也不敢小觑王保保，各自拥兵不前，一时之间不敢深入大漠追杀蒙元皇帝。

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