曹宇第二次被征召入京时，已是明帝大限将至之际，病入膏肓的曹叡为曹氏江山稳固考虑，便任命曹宇为大将军，以领军将军夏侯献、武卫将军曹爽、屯骑校尉曹肇、骁骑将军秦朗为辅，意图借助于宗亲的力量，共同辅佐幼主曹芳。正当这项命令要昭告天下之际，却遭到掌管枢机重任中书监刘放、中书令孙资的阻拦，二人之所以横加干涉，缘于他们跟夏侯献、曹肇两人不合，很担心曹宇这个“染苍染黄”的老好人一旦上台，难免会受夏侯献、曹肇的挑唆，对孙刘二人不利，所以，二人在入宫觐见明帝后，力陈曹宇难堪辅政大任，可由曹爽、司马懿共同辅政，并得到明帝的首肯。

孙刘二人又代明帝拟旨，不仅罢免曹宇等人的官职，并将他们立刻驱逐出宫，失去即将到手的大将军职位已足以让曹宇心痛，而更让他悲伤的，则是此后与明帝将阴阳两隔，今后再不能见面，所以诏书公布后，曹宇痛哭流涕，悲悲戚戚地离开洛阳返国。在此后的日子里，曹宇依然安分地做自己的王爷，朝堂中的风云变幻对他没有丝毫的影响，甚至是司马懿父子篡夺魏朝大权后，依然对曹宇礼遇有加。

魏帝曹芳、曹髦在位期间，一再增加曹宇的食邑，以示尊崇，曹髦遇弑后，郭太后又择立曹宇之子曹璜为帝，即位后改名为曹奂，是为元帝。作为皇帝的生父，在司马昭执政的情况下，曹宇虽然没有受到政治上的优待，但食邑继续得以增加，最终达到五千五百户。

司马炎代魏建晋后，按照惯例，曹宇虽然由王爵被降为公爵，但依然受到优待，足以让他平平安安地度过余生。咸宁四年，曹宇薨逝，两年后西晋灭吴，三国实现一统，虽然曹宇的生年不详，但依据他在曹操诸子中的排位，以及跟明帝曹叡年龄相仿来推测，他的寿命至少要超过74岁，虽然远不及彭祖的寿数，但在曹操诸子中却最为高寿。,