位于凉州西北约千里的亦集乃路之元军，在其统领把都刺赤的指挥下不断偷袭南犯，宋晟在几次回击均未有效打击元军后，改变策略，派出少量明军，牵制入侵元军，同时派出3万精骑一路北进，急行军抵达亦集乃路，全歼了猝不及防的元军。明朝开国功臣郭英闻讯大赞道“此乃断胡虏臂膀之功也。”

大喜过望的朱元璋下旨召宋晟进京，恢复其“都指挥使”一职，接着又提升宋晟为“右军都督”，以“封疆大吏”的身份重新镇守凉州。宋晟任总兵，与都督刘真一起征讨哈梅里，哈梅里离凉州更远，宋晟命明军多备干粮，星夜兼程，疾驰抵达目的地，兵不血刃地收复了铁壁坚城的哈梅里。此两战之后的凉州地区数十年间再未发生大规模的战争，宋晟也因此名声大振，后人称其为“明朝西域第一将”。

镇守西北有功的宋晟，被朱元璋委以“征南副将军”，派往广西平定当地叛乱，得胜后又调任开平卫都督。开平卫是明初极为重要的战略要地，它可以俯瞰整个蒙古草原，遏制元朝残余势力的南下侵扰。位于北平北面的开平是朱棣的属地，宋晟到任伊始便和朱棣一道靖边。在宁城击败了元军后，朱棣准备班师回府，而宋晟建议，宁城北面尚有元军主力，应乘胜追击，继续北进的明军再次大胜。战后宋晟提议在右玉城设置卫所作为屏障，朱棣采纳了这个建议，设定边卫，后改名为右玉城，这座卫所此后历经风雨，从明初至明末，始终是明王朝抵御北方游牧民族侵扰的屏障。

靖难之变后，朱棣进入南京并登基，朱棣还将其与仁孝皇后徐达之女所生的安成公主和永宁公主，嫁给宋晟的两个儿子宋琥和宋瑛。宋晟被明成祖提升为后军左都督，授予平羌将军一职，并仍被派往凉州，固守西域，宋晟戍边兢兢业业、屡立新功，被封为西宁侯。

宋晟总共四次镇守凉州，前后有二十多年，御史弹劾宋晟按自己的意愿独断行事，朱棣说“任人不专则不能成功，况大将统制一边，宁能尽拘文法。”敕令宋晟可相机行事，后来，宋晟在任上病逝。,