在任用官吏方面，主张推举“廉能爱民者”，不受资历限制，在论用人疏上说“近该北直隶巡抚官奏，欲尽将进士、举人选补此地方州县正官，臣思之心有未安。”张璁认为无论在何地，无论什么官职、学历，只要廉洁爱民，都可以推举任用。

张璁因为名字犯世宗的名讳，请求改名，世宗就赐他名孚敬，字茂恭，御书四个大字给他。时吏部侍郎徐缙询私纳贿，经举发受都察院勘问，徐求解脱，投书行贿于张璁，张发其私，由“法司同证徐缙贿孚敬事，黜为民”，此事使朝野受到震动。

张璁的改革与反腐损害了皇亲国戚、太监、官吏、权贵阶级的既得利益，不能不引起他们的仇恨，弹章不绝。但由于他一切秉公，亦奈何他不得，张璁几次致仕离京，犹如一介寒儒，他一再告诫家乡族人不要因他在朝做高官，便倚势凌人干不法事，居朝十载，不进一内臣，不容一私谒，不滥荫一子侄。

张璁得疾，屡请致仕，世宗不允，为之亲制药饵，张璁在朝房值班时昏晕过去，不省人事一天多，因病情急剧加重，世宗不得已乃许致仕回家调养。世宗多次派人去温州瑶溪贞义书院看望张璁，并几次下旨召张璁到京复任，但都因身体原因未能到京。后来，张璁病殁于温州，卒年六十五岁，此时尚居于承天府的世宗伤悼不已，赐祭葬有加，赠太师，谥文忠。

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